Лечение артрита при псориазе

Будьте осторожны

Людьми страдающими псориазом очень часто допускается одна большая ошибка:

Пациент, пытается устранить внешние признаки заболевания, но устранение внешних проявлений псориаза, не решает проблему изнутри.

Грубо говоря, даже если получается снять признаки псориаза снаружи и привести кожу в порядок - внутри организма болезнь продолжает пожирать аутоиммунную систему, что провоцирует тяжелейшие заболевания, значительная часть которых смертельны. Особенно страшен тот факт, что псориаз способен провоцировать раковые опухоли.

Единственное средство, которое на текущий момент времени доступно для самостоятельного использования больными псориазом - это специальное средство "PsoriControl", которое выдается по льготной цене. Читайте подробности в официальном источнике.

Содержание

Распространенность псориаза среди населения

Псориазом страдают более 5% населения земного шара. В настоящее время псориаз «молодеет»: две трети пациентов заболевают в возрасте до двадцати лет. Последнее десятилетие болезнь стала появляться у детей даже дошкольного и младшего школьного возраста.

При появлении симптомов: зудящих и шелушащихся высыпаний, напоминающих псориаз, – нужно обратиться к врачу-дерматологу, который назначит нужное лечение. Высыпания при этом заболевании могут располагаться на волосистой части головы, локтях, коленях, ладонях, ступнях, руках, половых органах.

загрузка...

Теории развития

Отчего появляется псориаз? На сегодняшний день единой причины возникновения псориаза нет.

Ученые до сих пор спорят, называя причины псориаза. Существует несколько предположительных теорий этого заболевания:

  • наследственная;
  • иммунная;
  • нейрогенная;
  • обменная;
  • аллергическая;
  • гормональная;

Теории развития псориаза

Наследственная теория развития

Эта теория является ведущей. У каждого второго больного псориазом страдал один из родителей. Если к неудачной генетике добавляется провоцирующий фактор, то заболевание наступит неминуемо, и проявятся первые симптомы.

загрузка...

Внешние причины, провоцирующие развитие симптомов болезни:
— химическое действие наружных препаратов, репеллентов (средства от насекомых, паразитов);
— механическое нарушение кожного покрова ( укусы, уколы, ожоги, травмы);
— воспаления на коже ( грибковое заболевание, розовый лишай, дерматит);
— аллергические реакции (возникновение в ответ на действие аллергена).
Внутренние причины, провоцирующие развитие псориаза:
— бактериальные инфекции (возникновение ангины, скарлатины);
— вирусные инфекции (возникновение ветряной оспы, ВИЧ);
— хронические очаги инфекции (возникновение тонзиллита, ринита, гайморита, паразиты на коже рук);
— стресс и психологические переживания (возникновение послеродовой депрессии, возрастных и личностных кризисов).

«Таким образом, если при наличии генетического фактора подключается один из провоцирующих факторов, то иммунная система дает сбой, и происходит возникновение симптомов псориаза».

Иммунная теория развития

Многие ученые придерживаются иммунной теории развития псориаза. Эксперты видят главную причину болезни в возникновении сбоя в  иммунной системе, которую спровоцировали следующие факторы:

  • переохлаждение организма, особенно волосистой части головы;
  • неправильное питание (уксусом, перцем, шоколадом);
  • вредные привычки (злоупотребление алкоголем);
  • стрессы (потеря работы, развод).

При серьезных иммунных нарушениях и отсутствии лечения симптомов болезни псориатический процесс распространяется на другие органы и системы. В таком случае говорят об осложнениях. Самым частым осложнением является возникновение на нервной почве псориатического артрита с поражением мелких суставов и позвоночника.

развития псориаза

Нейрогенная теория развития

Согласно психосоматической теории, псориаз вызван сбоем в работе нервной системы, сильным стрессом. То есть психические процессы отражаются на соматическом состоянии здоровья. Большое значение имеет состояние нервной системы у пациента. Чтобы развилось заболевание на нервной почве, больной должен испытывать психоэмоциональный стресс, контузию, психическую травму, духовные потрясения.

Еще одним фактом, подтверждающим возникновение заболевания на нервной почве по психосоматическим причинам, является положительная динамика течения болезни на фоне седативных средств во время лечения. Таким образом, теория психосоматики считается важной, хотя и не основной.

Обменная теория развития

Исследования подтверждают обменную природу заболевания. У большинства больных псориазом снижена температура тела, что свидетельствует о замедлении скорости обмена веществ. Кроме того, высокий уровень холестерина у этих же больных говорит о нарушении липидного обмена. У двух третей заболевших отмечаются пониженное содержание витамина А, витаминов группы В, железа, меди и цинка, что ослабляет человеческий иммунитет.

Каждый четвертый пациент страдает сахарным диабетом, являющимся заболеванием углеводного обмена. Метаболическую природу заболевания подтверждают частые случаи возникновения нарушения работы щитовидной, поджелудочной и половых желез, даже при лечении.

Многие годы пытаетесь избавиться от ПСОРИАЗА?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно избавиться от псориаза принимая каждый день...

Читать далее »

Аллергическая теория развития

По мнению приверженцев этой теории, псориаз есть ответ на аллергический фактор, то есть является аллергической реакцией. Псориаз схож с аллергией своей незаразностью и кожными высыпаниями. Поэтому в лечении псориаза присутствуют антигистаминные препараты. Еще в прошлом столетии появились данные о том, что псориатический артрит похож на ревматоидный (аллергический). В дальнейшем выяснилась роль наследственности в патогенезе возникновения псориаза, которой совсем нет в аллергиях.

Гормональная теория развития

Поборники этой теории связывают недуг с наступлением гормональных изменений в организме: менопауза, половое созревание, беременность, менструация. Теория не получила широкого распространения в связи с тем, что большинство больных псориазом заболевали на фоне гормонального здоровья.

Основные симптомы псориаза

Зудящие бляшки обычно бледно-розового цвета и самых разных размеров. При этом заболевании происходит несвойственная организму реакция на раздражители. Клетки кожи в норме созревают в течение трех недель, а при псориазе клетка слущивается уже через пять дней. За счет этого больного беспокоят шелушение и зуд, особенной на волосистой части головы или ладонях, пока не начнется лечение.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для избавления от псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

При появлении следующих симптомов заболевания обратитесь к врачу-дерматологу:

  • красно-розовые бляшки, покрытые сухим белым налетом, расположенные на чаще всего на локтях, коленях, ладонях, спине, волосистой части головы, кистях рук;
  • дистрофия ногтевых пластин рук и ног. При псориазе наблюдается изменение цвета и рельефа ногтя, впоследствии с развитием дистрофии или полного расплавления ногтевой пластины (онихолизис);
  • интенсивное шелушение омертвевших клеток (будто перхоть);
  • зуд в местах возникновения псориатических элементов;
  • явление растрескивания кожи, появление трещин и нагноений кожного покрова.

Таким образом, симптомы очень многообразны, хотя ведущими симптомами являются все-таки псориатические бляшки на коже.

Различают три типа болезни в зависимости от времени года обострения: зимний, летний, неопределенный. У больных с зимним типом летом симптомы ослабевают, и лечение проходит быстрее. У людей с летним типом — все наоборот, поэтому для избежания обострений им стоит избегать солнца. Во время обострения сыпь вновь появляется в местах кожных сгибов и складок самых разнообразных форм и размеров с обязательными симптомами — зудом и шелушением.

Общие рекомендации больным псориазом:

  • по возможности избегайте травматизации кожи и волосистой части головы, а также солнечных ожогов, включая появление первых симптомов болезни;
  • воздержитесь от приема алкоголя и табакокурения, особенно при появлении первых симптомов болезни;
  • контролируйте массу тела даже после появления симптомов болезни;
  • при стрессовых ситуациях старайтесь не нервничать или принимать успокоительные;
  • используйте дегтярные шампуни и бальзамы для лечения псориаза волосистой части головы;
  • наносите специальные мази и кремы на сами бляшки уже при первых симптомах болезни;
  • наблюдайтесь у дерматолога. Так как рецидив и возникновение симптомов могут произойти в любой момент, необходимо регулярно посещать врача.

Фототерапия

Методы лечения псориаза

Несмотря на то что причина псориаза до сих пор не найдена, имеются опробованные и надежные методы лечения. На сегодняшний день хорошо себя зарекомендовали следующие методы лечения:

  • медикаменты, устраняющие симптомы (цитостатики, гормоны, НПВС, антигистаминные, седативные);
  • криотерапия, помогающая даже при заупусщенных симптомах (лечение холодовым методом);
  • плазмаферез, убирающие внутренние симптомы (лечение через очищение крови самого больного);
  • ПУВА-терапия, направленная прежде всего на устранение симптомов (лечение через применение ультрафиолетового облучения);
  • грязи и соли Мертвого моря (лечение грязями и солями отлично снимает симптомы, даже на волосистой части головы);
  • специальные ванны (йодобромные, сульфидные, радоновые).

Итак, сделаем вывод, отчего появляется псориаз? Единой причины возникновения псориаза не существует. Ученые сходятся во мнении, что псориаз — многофакторная болезнь, то есть причины псориаза многообразны. Одновременное наличие провоцирующих факторов вкупе с наследственной предрасположенностью вызывает симптомы псориаза или его обострение. Лишь вовремя начатое лечение и четкое следование назначениям дерматолога приведет к положительному исходу и не допустит обострения псориаза.

Лечение псориаза метотрексатом

Вместе с тем исследователям в современных условиях «бума» средних молекул и генно-инженерных биологических препаратов удалось уточнить ряд новых иммунопатогенетических особенностей псориаза и посмотреть на традиционно используемые медикаментозные препараты, в частности метотрексат, с совершенно другой стороны.

Именно анализу данных последних лет по вопросам эффективности, безопасности метотрексата при псориазе, а также принципиально новым сведениям о механизме терапевтического действия данного терапевтического средства посвящен настоящий обзор литературы. Метотрексат применяется для лечения больных псориазом более 50 лет.

За эти годы специалисты накопили огромный опыт практического применения данного лекарственного средства в условиях реальной клинической практики. Последнее обстоятельство, а также мощное цитостатическое действие позволили метотрексату в настоящее время стать терапевтическим средством первой линии в лечении пациентов с данным дерматозом и своего рода эталоном, с которым принято сравнивать эффективность и безопасность новых терапевтических средств/методов, предлагаемых для лечения псориаза.

Препарат демонстрирует высокую терапевтическую эффективность не только при вульгарной форме псориаза, но и при таких сложных с точки зрения терапии больных формах дерматоза, как псориатическая эритродермия и генерализованный пустулезный псориаз. Также несомненным достоинством метотрексата является его способность оказывать терапевтическое действие в отношении клинических проявлений псориатического артрита, который имеется примерно у 1/3 лиц, страдающих псориазом.

Несмотря на обилие публикаций по данной тематике, ряд проблем, связанных с применением метотрексата при псориазе, в настоящее время нельзя считать окончательно решенными. В частности, определенный интерес для специалистов представляют такие вопросы, как оценка ответа на терапию (выявление не ответчиков); выбор инициирующих доз терапии; длительное непрерывное лечение данным препаратом; способ введения метотрексата в организм пациентов; сроки и критерии долгосрочной эффективности, а так-же, проблемы безопасности длительного применения препарата.

Метотрексат Методжект при псориазе

Метотриксат при псориазе

Методжект — Метотрексат это антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов, оказывает иммунодепрессивное, противоопухолевое действие.

Один из самых эффективных базисных противовоспалительных препаратов на сегодняшний день, плюс ключевой препарат в дополнении к генно-инженерным биологическим препаратам (моноклональные антитела), которые сегодня самое последние слово в науке.

Препарат должен применятся по назначению и под наблюдением врача, имеющего опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.

Лечение псориаза метотрексатом

Метотрексат в лечении псориаза применяют в составе системной терапии. Препарат применяют в основном при лечении тяжелых форм псориаза и псориатического артрита (ПА), прием метотрексата позволяет замедлить, быстрое наслоение клеток кожи, что обосновывает применение препарата при лечении псориаза.

Методжект эффективен как при псориазе кожи так и при псориазе суставов. Хороший противовоспалительный эффект методжекта определяет его применение при псориазе и псориатическом артрите.

Метотрексат выгодно отличается от других цитотоксицеских препаратов тем что легче переносится пациентами и очень эффективен, для лучшей переносимости метотрексата принимают в малых дозах кортикостеройды, витамины и иммуностимуляторы. До конца не выявлено, как именно действует препарат, но он сдерживает ревматическое воспаление и, в последствии, уменьшает отечность, скованность движений и боль в суставах.

Метотрексат при псориазе как принимать

Схема лечения псориаза метотрексатом проста, методжект вводится один раз в неделю, желательно в один и тот же день недели подкожно. Обычно, эффект проявляется через 4-8 недель после начала терапии. Прогрессивное улучшение ПА наблюдается в течение первых шести месяцев.

После этого терапия может по необходимости продолжаться длительное время. При достижении требуемого эффекта, можете снизить дозу методжекта до минимальной, при которой сохраняется эффект.

В упаковке, раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах со специальной иглой для подкожного введения. Препарат производится в фиксированных дозировках — 7.5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 25 мг.

Показания к применению
  • ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
  • полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
  • тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию
Противопоказания

Противопоказан при беременности, кормлении грудью, если в плнах зачатие ребенка то тоже стоит отказаться от приема препарата. Метотрексат является тератогенным препаратом проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro.

Побочные действия

Со стороны функции печени: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).

Взаимодействия с другими препаратами

Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеина (кофе, содержащие кофеин напитки, чай). Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами. У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

Оценка ответа на терапию

Вопросы оценки клинической эффективности проводимой системной терапии псориаза у пациентов в настоящее время считаются достаточно разработанными. Общепринято, что при ответе на терапию по индексу PASI на 75% и более (PASI 75) последняя считается успешной и должна быть продолжена.

В случае если удается достичь редукции тяжести и распространенности процесса на коже менее чем на 50% (PASI 50), целесообразно принять решение о пересмотре терапевтической стратегии (уменьшить интервалы между приемом/введением лекарственного средства; увеличить дозу применяемого лекарственного средства; использовать комбинацию лекарственных средств; произвести смену лекарственного средства).

Так, при возникновении «феномена ускользания терапевтического эффекта», описанного у генно-инженерных биологических препаратов из группы анти-TNF-α, дополнительное назначение метотрексата является патогенетически оправданным из-за способности препарата достоверно уменьшить образование нейтрализующих аутоантител к биологическому агенту, что позволяет в конечном счете продолжить проводимую биологическую терапию.

С другой стороны, очевидно, что пересмотр схемы лечения может ухудшить профиль «польза/риск» и стать причиной возникновения более частых нежелательных явлений терапии. Наконец, при терапевтическом ответе по индексу PASI от 51 до 74% вопрос о продолжении или смене терапевтической тактики должен решаться индивидуально с учетом таких факторов, как локализация псориатических эффлоресценций и влияние псориаза на качество жизни конкретного больного.

При наличии псориатических элементов сыпи в проблемных зонах (волосистая часть головы, лицо, ладони/подошвы, складки, гениталии/перианальная область), а также при отсутствии динамики по индексу качества жизни DLQI на 5 или более пунктов по сравнению с исходным уровнем следует также изменить терапевтическую стратегию по принципам, описанным выше. В других случаях проводимая системная терапия может быть продолжена и/или усилена за счет применения более мощных топических средств, в том числе содержащих фиксированные комбинации активных компонентов. Сроки оценки ответа на терапию метотрексатом существенно отличаются от принятых для генно-инженерных биологических средств.

При использовании последних первичную оценку их эффективности принято проводить в сроки от 16 до 22 нед. непрерывной терапии. Оценить ответ, а также установить первичных неответчиков (критерий — PASI 50) на терапию метотрексатом возможно уже через 8 нед. лечения данным препаратом.

Подбор инициирующей дозы метотрексата Вопрос о дозах метотрексата, которые следует применять в начале курса лечения псориаза у больных, остается весьма актуальным. В международных и отечественных клинических рекомендациях по ведению пациентов с данным дерматозом единого мнения в данном вопросе нет.

Так, Европейская академия дерматовенерологии в своих рекомендациях отмечает, что первоначальная доза метотрексата для лечения больных псориазом должна составлять от 7,5 до 15 мг препарата в неделю. Далее доза может быть увеличена в зависимости от эффективности у конкретного пациента, однако максимальная доза не должна превышать 22,5 мг в неделю.

В клинических рекомендациях в Германии подчеркивается, что начинать системную терапию метотрексатом целесообразно сразу с большей дозы (15 мг в неделю); терапию в дозе 15 мг препарата в неделю следует продолжать в течение 8 нед. и в случае отсутствия улучшения со сто- роны процесса на коже с 9-й недели лечения дозу метотрексата следует увеличить до 20—25 мг в неделю. Более того, немецкие специалисты отмечают, что инициирующая терапия меньшими дозами с последующим их увеличением не является целесообразной из-за отсутствия преимуществ как по эффективности, так и по безопасности.

При формулировке клинических рекомендаций Испанской академии дерматовенерологии подчеркивают, что низкие дозы метотрексата в качестве инициирующей терапии следует назначать только пациентам, которым данный лекарственный препарат назначается впервые. При наличии указаний в анамнезе на ранее успешное применение данного лекарственного средства у конкретного пациента стартовая доза препарата может варьировать от 15 до 30 мг в неделю.

В клинических рекомендациях NICE (Великобритания, 2012) по ведению пациентов с псориазом даются следующие рекомендации специалистам по выбору стартовых дозировок метотрексата для лечения больных псориазом целесообразно использовать 5—10 мг вышеназванного препарата один раз в неделю и затем постепенно увеличивать дозу до минимально эффективной, но не более 25 мг в неделю.

Наконец, в клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2015) указывается, что при приеме внутрь метотрексат назначается по 5—7,5—10—15 мг в неделю однократно. Начальная доза метотрексата при парентеральном применении составляет 7,5—10 мг в неделю, при необходимости она может быть увеличена до 30 мг в неделю. После достижения терапевтического эффекта возможна поддерживающая терапия в минимальной эффективной дозе (однако не более 22,5 мг в неделю). Таким образом, можно констатировать, что единого подхода к выбору дозировок для инициирующей терапии метотрексатом в настоящее время не существует.

Более того, при назначении препарата специалистам следует учитывать такие факторы, как тяжесть и распространенность псориаза; наличие и активность псориатического артрита (при его наличии); профиль самого пациента (масса тела; сопутствующие патологии; результаты гематологического, биохимического анализов крови и т.д.).

Определенную роль, вероятно, также могут играть характеристики самого метотрексата, выпускаемого разными фирмами-производителями и отличающегося по способам введения в организм и, соответственно, биодоступности.

Вместе с тем общность в подходах к назначению метотрексата сводится к следующему: первоначальная доза должна быть меньше терапевтически эффективной, что прежде всего продиктовано вопросами безопасности терапии, у лиц, ранее получавших препарат, начальная доза может быть большей в сравнении с пациентами, которым препарат назначается впервые. Постепенно дозу препарата следует увеличить до минимально приемлемой по профилю «польза/ риск».

В настоящее время является общепринятым, что ключевую роль в формулировании рекомендаций относительно терапии тех или иных заболеваний играют результаты рандомизированных клинических исследований, выполненных в соответствии с правилами надлежащей клинической практики GCP.

В последние годы были опубликованы результаты трех независимых друг от друга клинических исследований, из которых можно получить данные по возможным стартовым дозам метотрексата.

В данных исследованиях метотрексат тестировали у больных среднетяжелым и тяжелым псориазом в сравнении с генно-инженерными биологическими препаратами — бриакинумабом, инфликсимабом и адалимумабом, с чем связан тот факт, что оценка эффективности терапии проводилась в сроки, принятые для генно-инженерных биологических препаратов.

Следует отметить, что дизайн всех трех вышеназванных клинических исследований предполагал применение пероральной формы метотрексата. Начальные дозы препарата в вышеназванных исследованиях существенно варьировали — от 5 до 15 мг в неделю (см. таблицу).

Несмотря на это, результаты всех трех протоколов оказались вполне сопоставимы между собой по показателю ответа (PASI 75) на инициирующую терапию данным лекарственным препаратом, который в исследовании m10-255 составил 39,9% (на 24-й неделе терапии); в исследовании RESTORE — 41,9% (на 16-й неделе непрерывного лечения пациентов метотрексатом) и в исследовании CHAMPION — 35,5% на 16-й неделе такой терапии (прямые сравнения ответа по PASI 75 на инициирующую терапию метотрексатом у больных псориазом к настоящему времени не проводились).

Таким образом, можно сделать вывод, что инициирующая доза метотрексата не является единственным и ключевым фактором эффективности терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза.

Длительное непрерывное лечение метотрексатом: вопросы эффективности и безопасности

Специалисты-дерматологи длительное время использовали курсовое лечение метотрексатом исключительно во время обострения дерматоза с последующей его отменой. Такая стратегия применения препарата считалась относительно безопасной с точки зрения возможного риска развития серьезных нежелательных явлений терапии в отдаленной перспективе, особенно таких грозных, как фиброз или цирроз печени.

Вместе с тем врачи разных специальностей в последние годы весьма часто стали использовать длительные схемы назначения метотрексата для контроля самых различных заболеваний. В частности, при псориатическом артрите метотрексат рассматривается в качестве основного базисного противовоспалительного средства, позволяющего в определенной степени контролировать такие его проявления, как периферический артрит и дактилит; применяется длительными курсами.

Cчитается, что малые дозы данного лекарственного препарата при длительном применении не позволяют добиться адекватного клинического ответа и контроля над течением псориатического артрита.

В дерматологии ранее считалось, что ключевым фактором, определяющим безопасность длительного применения метотрексата, является суммарная доза препарата, полученная пациентом в течение жизни (1500 мг), а биопсия печени рассматривалась в качестве референсного теста, который позволял ответить на вопрос о возможности/невозможности продолжения терапии данным препаратом в условиях набора суммарной дозы.

В настоящее время вышеназванные подходы пересмотрены. С современных позиций риск гепатотоксичности определяется по данным первоначальных результатов и анализа тенденций с течением времени таких лабораторных показателей функции печени, как аланин-, аспартатаминотрансфераза, гаммаглутамилтранспептидаза с обязательным определением содержания проколлагена III типа в сыворотке крови с учетом существующих и потенциальных факторов риска (ожирение, сахарный диабет и употребление алкоголя).

Опубликованы результаты 52-недельного двойного слепого рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования METOP (METOthrexate in patients with moderate-to-severe plaque type Psoriasis), в котором подробно проанализированы данные по долгосрочной эффективности и безопасности метотрексата у взрослых пациентов со средне-тяжелыми и тяжелыми формами вульгарного псориаза.

Исследование проводилось в 16 независимых друг от друга центрах, расположенных в Германии, Франции, Нидерландах и Великобритании, и в нем приняли участие 120 пациентов. Пациенты 1-й группы в течение всего исследования получали терапию метотрексатом. При этом пациентам 2-й группы на 0—16-й неделе назначался препарат-плацебо.

В исследовании использовали метотрексат для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах (производитель — компания «Медак ГмбХ», Германия), зарегистрированный (в том числе в России) под коммерческим названием Методжект®. Выбор лекарственного препарата и способа его введения в организм в данном протоколе был обусловлен низким риском случайной передозировки и более высоким содержанием активного метаболита метотрексата при его парентеральном введении.

Режим дозирования метотрексата в соответствии с протоколом предполагал постепенную эскалацию дозы. Пациентам 1-й группы на 0—16-й неделе исследования вводили подкожно 17,5 мг метотрексата один раз в неделю (у лиц, которые не достигали PASI 50 через 8 нед. от начала терапии, дозу метотрексата увеличивали до 22,5 мг).

На 17—52-й неделе участия в данном протоколе пациенты 1-й группы продолжали получать вышеназванные дозы метотрексата. Если участнику исследования, получавшему метотрексат в дозе 17,5 мг, на 24-й неделе не удавалось достигнуть значений PASI 75, то ему увеличивали дозу до 22,5 мг.

В случае если доброволец уже получал дозу 22,5 мг метотрексата в неделю и на 24-й неделе не демонстрировал ответ на терапию выше чем PASI 50, он исключался из исследования. Пациенты 2-й группы получали инъекции-плацебо на 0—16-й неделе участия в исследовании, а затем переводились на метотрексат для подкожного введения в дозе 17,5 мг в неделю до окончания протокола с возможностью дальнейшего увеличения дозы до 22,5 мг на 24-й неделе при недостаточном ответе (оценка по PASI 50).

В случае достижения терапевтического ответа PASI 75 на 16-й неделе лечения препаратом-плацебо пациенты данной группы далее вообще не получали каких-либо инъекций, а при рецидиве переводились на введение метотрексата подкожно в дозе 17,5 мг в неделю. В соответствии с протоколом исследования все участники, получавшие метотрексат, через 24 ч после его подкожного введения принимали внутрь 5 мг фолиевой кислоты однократно.

Кроме оценки тяжести и распространенности псориатического процесса протоколом клинического исследования была предусмотрена динамическая оценка качества жизни (DLQI). После 16 нед. терапии у пациентов 1-й группы ответ PASI 50 был достигнут у 66% участников исследования; PASI 75 — у 41%; PASI 90 — у 18%.

Во 2-й группе через 16 нед. участия в данном исследовании ответ PASI 50 был достигнут у 31% пациентов; PASI 75 — у 10%; PASI 90 — у 0%. Обращает на себя внимание тот факт, что в 27% наблюдений у больных 1-й группы PASI 75 был достигнут уже на 8-й неделе терапии метотрексатом, вводимым подкожно.

Результаты оценки тяжести и распространенности псориаза на 52-й неделе исследования, следующие: в 1-й группе снижение индекса PASI 50 констатировали в 58% случаев, PASI 75 — в 45%, PASI 90 — в 27%; во 2-й группе — соответственно в 34, 34, 28%. Снижение индекса DLQI до значений ≤ 5, что соответствовало слабому влиянию заболевания на качество жизни, отметили на 16-й неделе у 59% лиц в 1-й группе и у 34% — во 2-й группе. Данный показатель на 52-й неделе терапии составил соответственно 55 и 45%.

У так называемых первичных неответчиков на терапию метотрексатом на 8-й неделе лечения дальнейшая эскалация дозы препарата способствовала повышению терапевтической эффективности предпринятой терапии, в то время как недостаточный эффект по PASI на 24-й неделе (вторичные неответчики) требовал отмены курсовой терапии метотрексатом из-за ее, неэффективности и невозможности дальнейшего увеличения дозы препарата до токсической.

Таким образом, результаты протокола METOP свидетельствуют о том, что долгосрочное подкожное введение метотрексата позволяет добиться большего терапевтического ответа со стороны пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом, чем его пероральное применение, что сопровождается уменьшением неблагоприятного влияния дерматоза на качество жизни больных (прямые сравнения метотрексата для приема внутрь и подкожного введения в настоящее время опубликованы только для лиц с псориатическим артритом).

При длительном применении метотрексата для подкожного введения терапевтический эффект развивается в более ранние сроки и остается стабильным в течение 52 нед. Недостаточный эффект от проводимого лечения метотрексатом на 8-й неделе требует эскалации дозы препарата, в то время как на 24-й неделе свидетельствует о неэффективности лечения и целесообразности пересмотра стратегии терапии у конкретного пациента. При проведении долгосрочной терапии метотрексатом вопросы безопасности приобретают большую актуальность.

Наиболее часто среди нежелательных явлений при длительном применении метотрексата (исследование METOP) встречались различные инфекции (64%), гастроинтестинальные нарушения (33%), повышение уровня различных показателей функции печени (23%), а также лейкопения (5%). При этом у участников данного исследования случаев смерти, серьезных инфекционных заболеваний и злокачественных опухолей зарегистрировано не было.

В структуре нарушений со стороны желудочно- кишечного тракта преобладали диспепсические расстройства (22%), в то время как диарея встречалась в 7% наблюдений, боль в животе — в 3%, эрозивные дефекты в полости рта — в 3%. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в 2 раза отмечали в 19% наблюдений; в 3 раза и более— в 15%.

Вышеназванные изменения функциональных показателей печени были стойкими в 12% случаев, что стало причиной прекращения введения метотрексата и выбывания пациентов из исследования. При этом у всех наблюдавшихся лиц с патологическими изменениями тестированных показателей (аланин-, аспартатаминотрансфераза, гаммаглутамилтранспептидаза) увеличения сывороточного содержания проколлагена III типа отмечено не было.

Лейкопения, как правило, протекала легко и носила транзиторный характер. Лишь в 1% случаев констатировали лейкопению третьей степени тяжести и в 1% наблюдали перманентное ее течение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о приемлемой безопасности долгосрочного применения метотрексата для подкожного введения у пациентов, страдающих среднетяжелым или тяжелым псориазом.

Механизм действия и модуляция воспалительного ответа

Исследования последних лет существенно обогатили наши представления о патогенезе псориаза. С современных позиций известно, что стимулированные различными факторами дендритные антигенпродуцирующие клетки способны активировать Т-клетки, которые на такую активацию отвечают повышенной экспрессией генов, отвечающих за синтез интерлейкинов IL-12 и IL-23.

Метотрексат в течение многих лет рассматривался исключительно в качестве лекарственного средства, оказывающего цитостатическое и антипролиферативное действие на кератиноциты в коже путем мощного антифолатного эффекта. Известно, что данный эффект метотрексата реализуется через его вмешательство в метаболизм фолиевой кислоты путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы.

В обсуждаемом ранее в данном обзоре клиническом исследовании METOP у 27 пациентов (из них 6 получали плацебо, 14 — метотрексат; 7 оказались первичными неответчиками на терапию метотрексатом) в динамике были исследованы парные биоптаты кожи (каждый диаметром 3 мм), взятые по краю псориатических эффлоресценций на 0-й неделе.

В динамике отбор биоптатов был произведен повторно на 16-й неделе клинического исследования. У пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом (достижение показателя PASI 75) на 16-й неделе терапии имелось не просто статистически достоверное снижение уровня CD-3-позитивных клеток и CDIIc-положительных дендритных клеток, а нормализация их количества.

Вышеперечисленные иммунологические эффекты у пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом полностью совпали с динамикой снижения количества Ki-67-пролиферирующих кератиноцитов и микроабсцессов Мунро в эпидермисе. Таким образом, на современном уровне было доказано, что метотрексат способен модулировать воспалительный ответ в коже у больных псориазом. Уровень развития медицинской науки в настоящее время, вероятно, позволит получить в ближайшее время новые данные об особенностях механизма модулирования воспалительного ответа в процессе терапии метотрексатом у больных псориазом.

Всемирная организация здравоохранения в своем докладе подчеркнула, что псориаз представляет собой заболевание пожизненного характера и обратила внимание на необходимость разработки препаратов, доступных для лечения пациентов, страдающих данной патологией. Лекарственный препарат метотрексат вполне соответствует данному требованию, при этом являясь весьма эффективным терапевтическим средством с приемлемыми безопасностью и переносимостью.

Категория: Уколы, капельницы при псориазе 14.05.2018 Просмотров: 3890 Теги: уколы

Как поможет переливание крови при псориазе

  • Причины возникновения заболевания
  • Что такое плазмаферез?
  • Принцип действия
  • Основные методы процедуры
  • Побочные эффекты противопоказания
  • Оценка результативности

также мучившийсяОдним из распространенных аутоиммунных дерматологических заболеваний является псориаз.

Человек, подвергшийся этому недугу, часто испытывает не только физические неудобства, но и психологические комплексы. Ведь пораженные участки порой нельзя скрыть от взора окружающих, из которых большая часть начинает испытывать страх и отвращение.

Поэтому очень важно как для физического, так и психологического здоровья человека, болеющим псориазом, вовремя и грамотно начать комплексное лечение. Несомненно, самолечение исключается. Все процедуры, в том числе и переливание должен назначать только специалист.

Причины возникновения заболевания

Если состояние кожи здоровое, то естественное отшелушивание омертвевших клеток происходит для человека практически незаметно. В случае же возникновения псориаза процесс омертвления частиц кожного покрова увеличивается в десятки раз.

известный нефтянойПри такой интенсивности старые участки кожи просто не успевают отпадать, происходит их накопление, которое со временем трансформируются в бляшки различного цвета и размера. При этом организм начинает естественным образом бороться с такими образованиями, еще больше увеличивая степень отторжения. В этом случае закономерно происходит увеличенное шелушении пораженных участков, которое начинает сопровождаться сильным зудом.

Псориаз способен поразить любые участки тела, но одной из самых тяжелых форм заболевания является ладонно-подошвенная. Дело в том, что именно эти поверхности тела чаще других соприкасаются, например, с обувью или другими всевозможными бытовыми предметами, а потому более подвержены намоканию, что значительно усиливает степень поражения и увеличивает сроки и степень лечения.

Наиболее подвержены псориазу люди, страдающие:

  • сахарным диабетом;
  • избыточным весом;
  • низким иммунитетом;
  • от постоянных стрессовых ситуаций;
  • заболеваниями печени.

который излечит егоВне зависимости от причин возникновения этого кожного недуга следует своевременно обратиться к врачу-дерматологу. Только специалист может назначить именно комплексное лечение, частью которого (при отсутствии противопоказаний) может стать курс плазмафереза.

Что такое плазмаферез?

Переливание крови (плазмаферез) представляет собой эффективный способ «генеральной» чистки крови. Суть очищения заключается в том, что некоторую порцию крови путем специальной методики разделяют на две основополагающие части: плазму и ферментные составляющие. Затем плазма удаляется, а такие элементы, как лейкоциты, эритроциты, тромбоциты в должном объеме возвращаются обратно в кровеносную систему пациента.

Сам термин «плазмаферез» происходит от греческого «удаление». Процедура очищения относится к экстракорпоральному методу, то есть проводимому вне тела больного человека. Также такое переливание крови относят и к гемокоррекционной методике, которая подразумевает замену плазмы другими препаратами, кровезаменителями или электролитными растворами.

Если провести историческую аналогию, то плазмаферез можно сравнить с процедурой кровопускания, которую очень часто применяли лекари в средние века. А вот современные методики переливания крови успешно используются в комплексной терапии многих заболеваний, в том числе и псориаза, уже более двадцати лет.

тому врачуТерапия псориаза при помощи плазмафереза подразделяется на два основных этапа, которые характеризуются следующими моментами:

  • после проведения первых процедур переливания крови, в ее составе увеличиваются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), отвечающие за попадание в организм чужеродных ему тел;
  • повышение ЦИК или феномен рикошета свидетельствует о выходе токсинов из клеточной ткани, на этом шаге возможно значительное обострение заболевания, сопровождающееся отягощением уже пораженных участков, а также возникновением новых очагов;
  • после уменьшения регрессивных высыпаний к терапии псориаза подключаются такие методы лечения, как фотохимиотерапия, облучение ультрафиолетом и применение различных медикаментозных средств.

Курс терапии с применением плазмафереза состоит из 8-10 процедур. Перерыв между заборами крови может составлять до трех дней, при этом порция одного забора, как правило, не превышает одного литра крови.

Основные методы процедуры

Существует два основных способа проведения плазмафереза:

  1. Фильтрационный, при котором через специальные фильтры и при помощи насосов порция крови поступает в плазмофильтр для дальнейшей обработки. Конструкция последнего подразумевает наличие прозрачной мембраны. Под ее действием изымается плазма. Затем в обратном порядке пациенту возвращается плазмозаменяющий раствор, наполненный ферментами и растворами. Таким методом можно очистить несколько литров за один процедурный цикл.
  2. памятник изГравитационный или прерывный способ подразумевает использование центрифуги. Взятая у пациента кровь помещается в специальные контейнеры, которые в свою очередь помещаются в аппарат для дальнейшей центрифугации не менее чем на двадцать минут. После этого происходит разделение на две части, одна из которых (плазма) удаляется, а другая (ферменты) поступает вновь пациенту.

Аппараты, используемые для плазмафереза подразделяются на стационарные и портативные. Первые, как правило, обладают большей мощностью и позволяют очистить за один раз довольно большую порцию крови. Но у них есть один недостаток. Для того чтобы провести процедуру больного необходимо транспортировать в помещение, где установлено соответствующее оборудование.

Портативные же аппараты для плазмафереза, соответственно, более мобильны. С их помощью можно провести чистку даже у пациента дома или же в палате больного, не перемещая его куда-либо. Но при этом максимальный забор составляет лишь 40 мл, после чего вновь набирается новая порция, то есть производительность в минуту составляет лишь 100 мл. Однако такой аппарат может работать до 10 часов бесперебойно, а пациент во время процедуры не будет испытывать никакого дискомфорта.

Побочные эффекты противопоказания

Плазмаферез достаточно хорошо переносится в большинстве случаев. Иногда во время процедуры могут возникнуть головные боли на подобии мигрени или появятся не сильные приступы тошноты. Но, как правила, эти побочные явления исчезают в течение одного или двух часов после окончания процедуры.

Стоит помнить, что плазмаферез крови относится к серьезным медицинским процедурам. Она требует неукоснительного и тщательного соблюдения правил, среди которых существует ряд ограничений, при которых запрещается проводить плазмаферез.

предложил поставитьК ним относятся:

  • заболевания, связанные с низкой свертываемостью крови;
  • инфекционные заболевания;
  • период менструации;
  • нестабильная гемодинамика;
  • нарушения работы сердечно-сосудистой системы;
  • заболевания почек различной выраженности;
  • возрастной критерий выше 70 лет;
  • также следует с огромной осторожностью проводить процедуру пациентом, страдающим язвенной болезнью ЖКТ.

Оценка результативности

Реакция на проведение плазмафереза при терапии псориаза у каждого пациента индивидуальна. Кому- то становится легче после первых двух сеансов, кому-то необходимо пройти курс в полном объеме, есть пациенты, которым переливание крови таким методом вообще не принесло никакой пользы. Но стоит повториться еще раз, что результат данной процедуры у каждого больного проявляется по-разному и является строго индивидуальным показателем.

хронической формойКак показывает статистка, плазмаферез является также достаточно эффективным методом в группе комбинированных способов. Основополагающий принцип его действия заключается в очистке кровеносной системы путем разделения крови на ферменты и плазму с использованием специального оборудования.

Прототипом плазмафереза служит пускание крови древними лекарями. Но с тех пор прошло ни одно столетие, и сегодня плазмаферез относится к передовым современным методикам по переливанию и очистке для излечения многих заболеваний, в том числе и псориаза. Назначение процедуры, курс ее продолжительности, а также сопутствующие медицинские показатели должен назначать исключительно специалист-дерматолог.

Оцените полезность страницы

Загрузка…

Расскажите друзьям!
Остались вопросы? Воспользуйтесь поиском!